向天果!神果乎?|识“片”寻病

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作者:谭友文  江苏大学隶属镇江三院

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向天果,大叶桃花心木的种子(学名为 Swietenia macrophylla seeds)。开花后一年结蒴果,蒴果卵形,成熟期约在2~4月间,每一颗果实约含45~70粒种子,种子呈深褐色,具有长翅等。因种子向生成长而得名。


《马来西亚草药目录》中记载,向天果味吃力、涩、性凉,解热、收敛、种仁强壮。被认为有降血糖血脂高血压,增加免疫力,我国民间撒布其具有“保肝解毒”等浸染,似有一番“神果”的意思。


从去年起头,我院陆续发现有向天果导致药物性肝危险的现象,已经发现肝损病例约8例。我们共收集完整资料3例,于今年3月揭橥在了SCI期刊Annals of Hepatology上[1]。在此,笔者将具体论说这3例病例。


病例介绍


病例1


男,72岁,近2周展现乏力、纳差、尿黄,病初未正视,病情逐渐加重,今至内陆病院查肝功能光鲜非常,未治疗,转诊我院,门诊收住院进一步诊治。


有糖尿病史20年以上,有二甲双胍,阿卡波糖等用药史,5年前住手使用,改用胰岛素治疗。近两月来有使用“向天果”煮水服用史,果1-2粒,一天三次。


肝功能:TBiL 212umol/L,DBiL 136.70umol/L,ALT 678.1U/L,AST 789.9U/L,ALP 254.4U/L,GGT 154.7U/L。


糖化血红蛋白 10.6%,C-回响蛋白 23mg/L;血凝五项:凝血酶原时间 16.2 s,凝血酶原活动度 56.5%,国际标准化比值 1.46,凝血酶时间 15.8 s,D-二聚体清扫试验 515.49ng/ml。


胸腹部CT平扫今朝未见光鲜非常;自身免疫性抗体及免疫性球蛋白等搜检均未发现非常,甲、戊型病毒性肝炎标记物阴性。入院后考虑药物性肝危险或许,予常规保肝降黄治疗。一个月后病情逐渐把握,予肝组织学搜检。


图1 患者的病理切片-1


图2 患者的病理切片-2


病懂得读:病变以中央区病变为主,窦间隙红细胞充溢,中央区周围肝细胞水肿,炎症细胞浸润,以单核细胞为主,见嗜酸性粒细胞,汇管区无光鲜炎症浸润与坏死,可见嗜酸小体。肝细胞淤胆、怯弱管淤胆、玫瑰名堂淤胆均可见。胆管无光鲜危险,少量胆管细胞增生。未见门静脉,动脉非常。


病理撑持药物性肝危险。



病例2与3

另两位老年男性,均为我院门诊病人,一位75岁,有20年糖尿病史,先胰岛素治疗;另一位80岁,有高血压多年,一贯使用缬沙坦治疗。两例患者均有向天果1.5月以上的使用史,后展现肝功能非常,ALT拜别为 363U/L和224U/L,清扫常见的病毒性肝炎、酒精肝、非酒精性脂肪性肝病等或许,停用向天果辅以适当保肝药2周后,肝功能均根本恢复正常。


基于RUCAM量表的因果判断


我们拜别对这3例或许为向天果导致的肝损,使用RUCAM量表进行了因果关系判断。


图3 3例患者的RUCAM评分


如图3,3例患者的RUCAM评分均为7分,撑持向天果导致的药物性肝危险的诊断。


疑似向天果致肝损的发现


虽然此前未见向天果的专业报道,但服用向天果有或许引起肝肾危险的案例已经被关注,如新加坡卫生科学局(HSA)已经在2015-2018年时代收集到了7例服用向天果后展现肝危险的案例,个中一例还展现了肾脏的危险。展现的肝危险时间和我们报道的非常相似,都是在服用30-45天后展现症状,症状为乏力、尿黄、呕吐等示意。岁数也为中老年人,均是高血压或许糖尿病患者。


至2019年2月27日,香港卫生防护中心也收集到了30例疑似与向天果有关的案例,示意为黄疸及肝功能非常。住手服用向天果后,症状及肝功能均恢复正常。


我国的肝损报道


在我们文章见刊后,陆续获得兄弟病院及同业的关注,已收集到不下10例以上的病例。2019年第5期《临床肝胆病杂志》也报道了2例向天果引起的肝危险病例。


向天果的成分


向天果是桃花心木(Swietenia)的果实,因其高品质的木材在马来西亚而享有盛誉。并在马来西亚的传统医学中在医学领域有遍及的用途,比如治疗疟疾、贫血、腹泻、肾痛、发烧和好多其他疾病。


在化学成分上,该果示意出高度的植物化学多样性,成分十分复杂。从这个家眷成员等分离出的化合物包括单萜类,二萜类、倍半萜类、三萜类、香豆素类、色酮类、木脂素类,类黄酮和酚类化合物。在这些成分中最首要的是limonoids,即一种高度氧化的三萜类物质。不过,尚未确认事实是哪种成分具有致肝危险的浸染。


有趣的是,相关的动物实验并未证实向天果的肝毒性。


参考文献:

[1] Tan Y, Chen H, Zhou X, Sun L.RUCAM-based assessment of liver injury by xiang-tian-guo (Swietenia macrophylla) seeds, a plant used for treatment of hypertension and diabetes [J].Ann Hepatol. 2019 Mar - Apr;18(2):406-407.

[2] Balijepalli MK, Suppaiah V, Chin AM, Buru AS, Sagineedu SR, Pichika MR. Acuteoral toxicity studies of Swietenia macrophylla seeds in Sprague Dawley rats [J].Pharm Res 2015;7(1):38–44.



谭友文

主任医师 博士

江苏大学硕士生导师

江苏大学隶属镇江三院肝科主任


医脉通专栏作者


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